I-1. Classification
I-1.1./ Ag complets et Ag incomplets
ou haptènes
I-1.2./ Ag solubles et particulés
I-1.3./ Ag thymodépendants
et thymoindépendants
I-1.4./ SuperAg
I-2
Caractéristiques des antigènes
I-2.1./ Poids moléculaire
et nature chimique
I-2.2./ Configuration de la molécule
I-2.3./ Taille des déterminants antigéniques
I-2.4./ Réactions croisées
I-2.5./ Adjuvants de l'immunité
II-1.
Cinétique de disparition de l'Ag du torrent circulatoire
II-2.
Organes où se localise l'Ag selon sa voie d'introduction
II-3.
L'Ag dans les organes lymphoïdes : rate et ganglions
II-3.1./ Ac circulants absents
II-3.2./ Ac circulants
préexistants
III-MODIFICATIONS HISTOLOGIQUES DES ORGANES LYMPHOIDES SATELLITES DE LA ZONE DE PENETRATION DE L'Ag
III-2.
Injection SC ou greffe incompatible
IV-
1. Immunité cellulaire de greffe
IV-1.1./Rejet de greffe (rejet
de greffe par l'hôte ou réaction de l'hôte
contre le greffon) et réaction du greffon contre l'hôte
IV-1.1.1./
Rejet de greffe
IV-1.1.2./
Réaction du greffon contre l'hôte
IV-1.2./
Complexe majeur d'histocompatibilité (CMH)
IV-1.2.1./ Notion de CMH
IV-1.2.2/ Gènes et antigènes
de classe I
IV-1.2.3./ Gènes et antigènes de classe II
IV-1.2.4./ Gènes et antigènes de classe III
IV-1.2.5./ Structure et fonction principale des Ag du CMH de classes
I et II
-a- Ag de classe I
-b-
Ag de classe II et chaîne invariante (li)
-c-
Configuration spatiale
IV-1.2.6./ Constitution des gènes
codant pour les Ag du CMH
IV-1.3./
Mécanismes responsables des lésions dans l'immunité
de transplantation à médiation cellulaire
IV-1.4./ Culture mixte allogénique
primaire
IV-1.4.1./Réaction lymphocytaire mixte
IV-1.4.2./Cytotoxicité
à médiation cellulaire induite dans la culture mixte.
Phénomènes de coopération T-T
IV-1.5./ Culture mixte
allogénique secondaire
IV-1.6./ Corrélations entre les phénomènes
d'immunité à médiation cellulaire in vivo
et in vitro
-a-
Rejet de greffe aigu et réaction du greffon contre l'hôte
tardive
-b-
Hypertrophie des ganglions satellites
de la zone greffée avant le rejet aigu de greffe et réaction
précoce du greffon contre l'hôte
-c-Synthèse
sur le rejet aigu de greffe allogénique
-d-rejet
accéléré secondaire : Ce rejet résulte
de l'accumulation, lors de la réponse primaire, de cellules
T reconnaissant les Ag du CMH du greffon
IV-1.7./
Ag mineurs d'histocompatibilité et superAg pour les cellules
T
IV-1.7.1./ Ag mineur d'histocompatibilité proprement dit
IV-1.7.2/ SuperAg pour les cellules
T :
IV-1.8./ Rôle des cellules présentatrices
des Ag dans l'induction de l'immunité de transplantation.
IV-1.9./
Liaisons entre d'une part les lymphocytes T et d'autre part les
cellules partenaires (cellules présentant l'Ag) ou cibles
IV-2.
Immunité de greffe de type résistance des hybrides
à la greffe parentale
IV-3.
Hypersensibilité retardée (HSR)
IV-3.1./ Caractéristiques
IV-3.2./ HSR active
IV-3.2.1./ Ag et conditions d'induction d'une HSR
IV-3.2.1.1./
Dermites de contact ou eczémas de contact
IV-3.2.1.2./
HSR vraie et HS granulomateuse
-a-
Haptènes liés à une protéine porteuse
-b-Ag
protéiques solubles
-c- Micro-organismes
IV-3.2.1.3./
HS de Jones-Mote
IV-3.2.2. Révélation
de l'HSR
IV-3.2.2.1/ In
vivo
-a-
tests cutanés
-b-
Tests oculaires
-c-
Tests généraux et systémiques
IV-3.2.2.2/ In
vitro
IV-3.3./
Mécanisme et transfert de l'HSR
IV-4.
Immunité cellulaire anti-infectieuse et antitumorale
IV-4.1./
Immunité antivirale
-a-T cytotoxiques
-b-T
libérant des lymphokines
-c-
NK, LAK et interféron g
-d- Mécanismes
antiviraux de l'immunité cellulaire et conséquences
immunopathologiques de celle-ci
IV-4.2./ Immunité antibactérienne et
antifungique
-a- Activation
des macrophages par les lymphocytes
-b-
T cytotoxiques et T à activité antibactérienne
ou antifungique
-c-
Cellules NK/LAK
-d-
T spécifiques des protéines du stress (HSP = heat-shock
proteins) :
-e-
Formation d'un granulome
IV-4.3./
Immunité antiprotozoaire et antihelminthe
-a-
Activation des macrophages par les lymphokines
-b-
T-cytotoxiques et T à activité antiparasitaire:
-c-
Granulome et encapsulation fibreuse
IV-4.4./
Immunité antitumorale
V-1.
Méthode d'étude
V-1.1./ Titrage des Ac dans
le torrent circulatoire
V-1.2./Numération des cellules productrices d'Ac
V-1.2.1./ Techniques de la microgoutte
V.1.2.2./ Techniques avec détection
intracytoplasmique des Ac
V-1.2.3./ Techniques des plages
d'hémolyse (PH)
*Plage
d'hémolyse en gélose
*Plages
d'hémolyse en couche mince directe ou indirecte de Cunningham
et Szenberg
V-1.2.4./ Technique immunoenzymatique
ELISPOT
V-1.2.5./ Immunocytoadhérence
ou technique des rosettes :
V-1.2.6./ Bruit de fond ou "background"
V-2.
Produits de la réponse humorale
V-2.1./
Réponse in vivo
V-2.1.1./ Ag thymodépendant
V-2.1.1.1./ Réponse
primaire
-a- Dosage des Ac
a1/
Cinétique
a2/
Qualité des Ac produits
-b-
Numération des cellules produisant les Ac
b1/
GR hétérologues injectés par voie intrapéritonéale
(I.P) ou intraveineuse (I.V)
b2/
GR hétérologues administrés par voie SC dans
la sole plantaire
b3/
Ag pénétrant par voie muqueuse (muqueuses digestives
ou respiratoires)
V-2.1.1.2./ Réponse
secondaire
V-2.1.2./ Ag thymoindépendants
V-2.2./ Réponse in vitro
V-2.2.1./Réponse primaire
-a- Technique
de Mishell et Dutton
-b-
Technique de Marbrook
V-2.2.2./ Réponse secondaire
V-3
Coopération cellulaire pour la réponse humorale
vis-à-vis des Ag thymodépendants
V-3.1./ Découverte
de la coopération cellulaire dans la réponse humorale.
V-3.2./ Mécanismes
de la coopération cellulaire
V-3.2.1./
Rôle des cellules présentant l'Ag (CpAg)
V-3.2.1.1./ Macrophages
V-3.2.1.2./ Cellules
dendritiques
V-3.2.1.3/ Lymphocytes
B
V-3.2.1.4/ Autres cellules présentant
l'Ag
V-3.2.2/
Rôle des lymphocytes B et T ; nature de la coopération
B-T
V-3.2.2.1/ T
coopérants spécifiques de l'Ag
V-3.2.2.2/ T
coopérants spécifiques de l'idiotype
V-3.2.3./
Facteurs coopérants
-a- Facteurs de croissance des
T (activité de type"T cell growth factor" (TCGF)).
-b-
Facteurs de croissance des B (activité de type "B
cell growth factor" (BCGF)).
-c-
Facteurs de différenciation des B (activité de type"B
cell differentiating factor" (BCDF)).
-d-
Molécules à activité de type "B cell
maturation factor" (BCMF).
V-3.2.4./
Interactions des TCD4+ et des TCD8+ avec les CpAg
V-3.2.5./
Interactions des B avec les cellules dendritiques folliculaires
V-3.2.6./
Molécules de surface intervenant dans la coopérationT/B
V-3.2.7./
Coopération aboutissant à la production d'Ac IgAs
et IgA
V-3.2.8./
Coopération aboutissant à la production d'Ac IgE
V-4
Synthèse sur les réponses cellulaire et humorale
VI-1 Définition
VI-2
Cytotoxicité dépendant des anticorps
VI-2.1./ Cytotoxicité
dépendant du complément
VI-2.2./ Cytotoxicité cellulaire dépendant des Ac
"Antibody dependent cell- mediated cytotoxicity" (ADCC)
VI-2.3./ Cytotoxicité cellulaire par phagocytose
VI-3.
Cytotoxicité des lymphocytes T tueurs dépendant
de la reconnaissance de la cible par les récepteurs spécifiques
des effecteurs
VI-3.1./ Les interactions T
cytotoxiques-cibles cellulaires
VI-3.1.1./ La cellule cible est une cellule allogénique
pour les Ag du CMH
VI-3.1.2. La cellule cible porte un Ag mineur d'histocompatibilité,
un Ag viral, un auto-Ag ou un Ag étranger fixé à
sa surface
VI-3.1.2.1./ Cytotoxicité des T avec restriction par les
Ag du CMH
VI-3.1.2.2./ Cytotoxicité
des T non restreinte par les Ag du CMH
VI-3.2./ Marqueurs des
T-cytotoxiques
VI-3.2.1./ T-cytotoxiques allogéniques pour les Ag du CMH
VI-3.2.2./ T-cytotoxiques reconnaissant l'Ag implanté dans
les Ag du CMH autologues
VI-3.2.3./ T dont la cytotoxicité
n'est pas restreinte par l'Ag du CMH :
Les marqueurs sont surtout TcRgd+ CD3+CD2+CD8+ ou Tgd CD3+CD4-CD8-
VI-3.3./ Les étapes conduisant
à la lyse par les cellules T
VI-4.
Cytotoxicité indépendante de la reconnaissance par
les Ac ou les récepteurs spécifiques des T
VI-4.1./ Activité NK
VI-4.2./ Activité LAK
VI-4.3./ Activité toxique pour les cellules tumorales et
les micro-organismes des
macrophages activés
VI-5.
Cytotoxicité dépendant de la présence de
lectines ou d'Ac anti-CD3
VI-6.
Les mécanismes de la cytotoxicité immunologique
VI-6.1./ Formation de pores
VI-6.1.1./ Le complexe C5bC6C7C8C9 ou complexe d'attaque de la
membrane (MAC)
VI-6.1.2./ Les granules cytotoxiques : perforines (pore forming
protein (PFP)) ou cytolysines
VI-6.2./ Cytotoxicité
directe sans formation de pores
VI-6.3./ Cytotoxicité indirecte
VI-6.4./ Protection des cellules tueuses.
VI-6.5./ Facteurs responsables
de l'adhésion des cellules tueuses à leurs cibles
:
Ils seront envisagés dans le paragraphe suivant.
VII-1.
Adhésion des cellules T
VII-1.1./ Récepteurs
des T pour l'AgVII-1.2. Molécules CD2 et LFA3 (CD58)
VII-1.3./ Molécules CD4, CD8 et Ag du CMH
VII-1.4./ Molécules LFA1 et ICAM1, 2 et 3 et VLA4 et VCAM1.
VII-1.5./ Molécules
CD28 et B7.1 (CD80) et B7.2 (CD86)
VII-1.6./ Molécules CD5 et CD72
VII-1.7./ Molécules gp39 et CD4O
VII-1.8./ Les hypothèses sur les interactions entre CpAg
et T
VII-2.
Molécules de domiciliation et adressines : Sélectines
VIII-1.
Mécanismes inhibiteurs
VIII.1.1./
Antigène
VIII.1.2./
Ac et CI spécifiques de l'Ag
VIII-1.3./
Anticorps anti-idiotype
VIII.1.4./
Inhibition par les cellules suppressives
VIII.1.4.1./ Les T suppresseurs (TS)
VIII.1.4.1.1./ Situations oû
interviennent des TS
VIII.1.4.1.1.1./ Effets du SAL (sérum anti-lymphocytaire)
VIII.1.4.1.1.2./ Effet
de la thymectomie à l'âge adulte
VIII.1.4.1.1.3./ Suppression
par activation polyclonale, par stimulation allogénique
ou par compétition antigénique
-a- Activation
polyclonale
-b- Effet
allogénique négatif
-c- Compétition
antigénique (CA)
*
CA intermoléculaire
* CA
intramoléculaire
VIII.1.4.1.1.4./ Suppression
allotypique, idiotypique et isotypique
-a- Suppression
allotypique (Jacobson et coll)
-b- Suppression
idiotypique (Eichmann)
-c- Suppression
isotypique
VIII.1.4.1.1.5./ Excès des T suppresseurs au cours de certains
déficits immunitaires
VIII.1.4.1.1.6./ TS
spécifiques responsables de la non réponse de certaines
souches de souris vis-à-vis de polypeptides faits des AA
L-acide glutamique, L-alanine et L-tyrosine (le GAT = polymère)
ou de protéines (lysozyme)
VIII.1.4.1.1.7./ TS au niveau des tumeurs
VIII.1.4.1.2./ Mécanismes
responsables de la suppression
VIII.1.4.1.2.1./ Inhibition réciproque
des TH1 et TH2
VIII.1.4.1.2.2./ Inhibition par le TGFb des TH3
VIII.1.4.1.2.3./ Effet cytotoxique
et inhibition par contact intercellulaire
- T CD4+ CD28- cytotoxiques pour les B
- T cytotoxiques spécifiques d'idiotopes des B ou des T.
VIII.1.4.1.2.4./ Les
cellules T veto
VIII.1.4.2./ Les B suppresseurs,
les macrophages suppresseurs
VIII.1.4.3./ Les cellules nulles suppresseurs
naturels (NS)
VIII.1.4.4./ Les circuits suppresseurs
et contrasuppresseurs
VIII.1.4.4.1./
Chez la souris
-a- Les systèmes suppresseurs
-b-
Les systèmes contrasuppresseurs
VIII.1.4.4.2./ Chez l'homme
VIII-2.
Tolérance immunitaire spécifique (TIS)
VIII-2.1./
Tolérances totale et quantitativement partielle
VIII-2.1.1/ Tolérance
spontanée
VIII-2.1.2./
Tolérance expérimentale
-a- Conditions tolérogènes
du sujet
a1/ Système lymphoïde
- Période pré ou périnatale
(foetus et nouveau-né) -
Période post-natale (adulte)
a2/ Thymus
a3/ SRH
a4/ Cellules dendritiques
-b- Conditions
tolérogènes de l'Ag
b1/ Présentation, voie
d'introduction et nature de l'Ag
- Tolérance vis-à-vis d'Ag
solubles
-Haptènes
-Ag protéiques
-Tolérance vis-à-vis d'Ag portés par les
cellules. Tolérance aux greffes
b2/ Doses d'Ag
- Fortes doses d'Ag
- Faibles doses d'Ag
-c- Durée
de la tolérance
c1/ Différentes durées
de la tolérance
c2/ Disparition de la tolérance
VIII-2.2./
Les tolérances qualitativement partielles
VIII-2.2.1./ "Split
tolerance" ou tolérance sélective pour certains
Ag d'une cellule
-a- Phénomène
décrit par Brent et Courtenay (1962)
-b- Autre
exemple de tolérance dissociée
VIII-2.2.2./ Immune
diversion (Dissociation de la tolérance concernant les
fonctions de coopération pour la réponse humorale
et la production d'une HS cellulaire)
-a- Réponse TH1 et inhibition
réponse TH2
-Induction contre un même
Ag à la fois d'une tolérance au niveau de l'immunité
humorale et d'une forte réponse concernant l'HS cellulaire
-Immune diversion dans le cas des auto-Ag
-b- Réponse
TH2 et inhibition de la réponse TH1
-Déviation immune d'Asherson
et Stone
-Déviation immune associée à la pénétration
de l'Ag au niveau de la chambre antérieure de l'oeil et
privilège immun des sites privilégiés
VIII-2.2.3./ Dissociation
entre réponse in vivo et réponse in vitro de sujets
tolérants
VIII-2.2.4./ Dissociation
entre réponse systémique et réponse locale
VIII-3.
Les mécanismes responsables des états de tolérance
VIII-3.1./
Méthodes d'étude des mécanismes responsables
des états de tolérance
VIII-3.1.1./ Mise en évidence chez le sujet tolérant
de clones T et/ou B spécifiques de l'Ag toléré
VIII-3.1.2./ Rupture de la tolérance
par transfert de lymphocytes
VIII-3.1.3./ Rupture de la tolérance
par injection d'IL2
VIII-3.1.4./ Transfert à des sujets
normaux de la tolérance par des cellules lymphoïdes
(transfert adoptif d'une tolérance infectieuse) ou des
facteurs sériques (transfert passif) provenant de sujets
tolérants
VIII-3.2./
Niveau où se situe la tolérance et mécanismes
de la tolérance selon les modèles expérimentaux
ou spontanés
VIII-3.2.1./ Tolérance pour la réponse humorale
VIII-3.2.1.1./ Tolérance
par fortes doses d'Ag soluble
-a- Niveau où se situe
la tolérance
-b- Rôle
des T suppresseurs
-c- rôle
de la délétion et/ou de l'anergie des lymphocytes
B et/ou T
c1/ Cellules B
c2/ Cellules T
VIII-3.2.1.2./ Tolérance par
faibles doses d'Ag soluble
VIII-3.2.2./ Tolérance aux greffes
VIII-3.2.2.1./ Tolérance
aux greffes dans le cas de chimères cellulaires
-a- Produite
après injection de fortes doses de moëlle osseuse
-b- Produite
après injection de doses optimales de cellules
-c- Produite
après injection de doses suboptimales de cellules à
des sujets adultes et dans les cas de microchimérisme
-d- Produite
avec pénétration des lymphocytes dans le thymus
VIII-3.2.2.2./ Tolérance
induite par des thymus dont seules les cellules du stroma (cellules
épithéliales, macrophagiques ou dendritiques) expriment
les Ag d'histocompatibilité allogéniques
VIII-3.2.2.3./ Tolérance
chez les souris transgéniques dont les Ag du CMH étrangers
ont une expression uniquement extrathymique
VIII-3.2.2.4./ Tolérance
en l'absence de chimérisme
VIII-3.2.2.5./ Tolérance après
traitement modificateur de la réponse immune
VIII-3.2.2.6./ Foetus,
greffe allogénique tolérée
-a- Utérus
site privilégié pour les greffes
-b- Interface
particulière entre le foetus et sa mère
-c- Facteurs
inhibiteurs humoraux spécifiques et non spécifiques
c1/ Facteurs bloquants spécifiques
c2/ Facteurs inhibiteurs non spécifiques de la réponse
immune
-d- T
suppresseurs
VIII-3.2.3./ Tolérance
vis-à-vis de l'hypersensibilité cellulaire
-a- T. suppresseurs
-b- Délétion
clonale ou équivalents
VIII-3.2.4./ Tolérances
qualitativement partielles
VIII-3.3./
Récapitulatif sur les modes d'induction d'une délétion
clonale, d'une anergie clonale et de T suppresseurs
IX-1
Techniques à l'origine de la découverte et de la
caractérisation des facteurs solubles de l'immunité
IX-1.1./ Culture
lymphocytaire
IX.1-2./ Culture de lignée tumorale
IX-1.3./ Culture d'hybridomes T-T et Clones T
IX-1.4./ Cellules transfectées avec un génome transformant
IX-2.
Lymphokines spécifiques de l'antigène
IX-2.1./ Les THF
IX-2.2./ Les TSF
IX-3.
Cytokines non spécifiques
IX-3.1./
Caractéristiques communes aux cytokines
-a- Cellules productrices
-b- Structure
biochimique
-c-
Interaction avec le récepteur
-d- Fonctions
IX-3.2./
Caractéristiques des récepteurs des cytokines
IX-3.3./
Caractéristiques des principales cytokines
IX-3.3.1./ L'IL1
-a- Structure
-Généralité
-Synthèse
-b- Cellules
productrices et cellules inductrices
-c- Récepteur
(4ème classe des récepteurs des cytokines)
-d- Inhibiteurs
de l'IL1
-e- Effets
biologiques principaux
* Cellules du système immunitaire
* Cellules du système nerveux
et endocrinien
* Système nerveux central
* Endothélium vasculaire
* Fibroblastes du derme
* Foie
* Ostéoclastes
* Moelle osseuse
* Muscles squelettiques
IX-3.3.2./ L'IL2
-a- Structure
-b-
Cellules productrices
-c- Récepteur
(1ère classe pour la chaîne b)
-d- Effets
biologiques
IX-3.3.3./
L'IL3
-a- Structure
-b-
Cellules productrices
-c- Récepteur
(1ère classe : chaîne a1 (CD123) et 3ème
classe : chaîne b
)
-d-
Action biologique
IX-3.3.4./
L'IL4
-a- Structure
-b- Cellules
productrices
-c-
Récepteur (1ère classe)
-d- Action
biologique
Action au niveau cellulaire de
l'IL4 :
-Les cellules B
-Les cellules T
-Les cellules macrophagiques
-Les fibroblastes
-Les cellules endothéliales
-Les cellules épithéliales
-Les mastocytes
-Les thymocytes foetaux
-Les hépatocytes
-Les cellules hématopoïétiques
-Les cellules NK
Interactions de l'IL4 avec d'autres lymphokines
IX-3.3.5./
L'IL5
-a- Structure
-b- Cellules
productrices
-c- Récepteur
(1ère classe :
a3 ou CD125 et 3ème classe
: b)
-d- Effets
biologiques
IX-3.3.6./
L'IL6
-a-
Structure
-b- Cellules
productrices
-c- Récepteur
(1ère classe)
-d-
Effets biologiques
-Cellules B
-Cellules T
-Plasmocytomes
-Hépatocytes
-Système nerveux central
-Cellules souches pluripotentes
-Thymocytes
IX-3.3.7./
L'IL7
-a- Structure
-b- Cellules
productrices
-c- Récepteur
(1ère classe)
-d- Effets
biologiques
IX-3.3.8./
L'IL8
-a- Structure
-b- Cellules
productrices
-c- Effets
biologiques
-d-Récepteurs
IX-3.3.9./
l'IL9
-a- Structure
-b-
Cellules productrices
-c- Récepteur
-d- Effets
biologique
IX-3.3.10./
L'IL10
-a- Structure
-b-cellules
productrices
-c- Effets
biologiques
-Actions stimulantes
-Actions suppressives
-d- Récepteurs (2ème
classe)
IX-3.3.11./
L'IL11
-a- Structure et cellules productrices
-b- Effets
biologiques
* Sur
les cellules de myélome
* Sur
les précurseurs hématopoïétiques
* Sur les
progéniteurs des mégacaryocytes
* Sur
les progéniteurs de l'érythropoïèse
* Sur les
macrophages
* Régulation
de la réponse antigène spécifique
* Régulation
de l'adipogénèse
* Régulation
de la production des protéines de l'inflammation au niveau
hépatique
* Cofacteur
de croissance pour les ostéoclastes
-c- Récepteurs
IX-3.3.12./
L'IL12
-a- Structure
-b- Cellules
productrices
-c- Cellules
cibles et récepteurs
-d- Effets
biologiques
IX-3.3.13./
L'IL13
-a- Structure
-b- Cellules
productrices
-c- Cellules
cibles
-d- Effets
biologiques
-e- Récepteurs
IX-3.3.14./
L'IL14
IX-3.3.15./ L'IL15
IX-3.3.16./ L'IL16
-a-Structure
-b-Cellules
productrices
-c-Récepteurs
et cellules cibles
-d-: Effets
biologiques
IX-3.3.17./
L'IL17
-a-Structure
-b-Cellules
productrices
-c-Cellules
cibles et récepteurs
-d- Effets
biologiques
IX-3.3.18./
L'IL18
-a-Structure et effets biologiques
-b-Récepteurs
IX-3.3.19./
Les interférons (IFN)
-a- Structure
:
-IFNa
-IFNß
-IFNg
-b- Récepteurs
IFNa et b
ont des récepteurs communs
(2ème classe)
Récepteur pour l'IFNg (2ème
classe)
-c- Effets
biologiques
IX-3.3.20./
Les TNF (Tumor necrosis factor)
- A/ TNFa ou
cachectine :
-a- Structure
-b- Cellules
productrices
-c- Récepteur
(3ème classe des récepteurs des cytokines)
-d-
Effets biologiques
- B/
TNFß ou lymphotoxine
-a- structure
-b-
Cellules productrices
-c- Mode
d'action
-d- Effets
biologiques
- C/ TALL1 (TNF-and ApoL-related Leucocyte-expressed
Ligand) et APRIL (A Proliferative-Inducing Ligand)
IX-3.3.21/
G-CSF (Granulocyte Colony Stimulating
Factor)
-a- Structure
-b-
Cellules productrices
-c- Récepteur
(4ème classe)
-d- Effets
biologiques
IX.3.3.22./
CSF2 ou GM-CSF (Granulocyte Macrophage
Colony Stimulating Factor)
-a- Structure
-b-
Cellules productrices
-c- Récepteur
(1ère classe : chaîne a2 et 4ème
classe : chaîne b)
-d- Effets
biologiques
-Précurseurs hématopoïétiques
-Neutrophiles
-Macrophages
-Eosinophiles
IX-3.3.23./
CSF1 ou M-CSF (Macrophage Colony Stimulating
Factor)
-a- Structure
-b-
Cellules productrices
-c- Récepteur
(4ème classe des récepteurs des cytokines)
-d- Effets
biologiques
IX-3.3.24./
TGF-ß (Transforming Growth Factor
ß)
-a- Structure
-b-
Cellules productrices
-c- Cellules
cibles
-d- Récepteurs
-e- Effets
biologiques
IX-3.3.25./
Oncostatine M (OSM)
-a- Structure
-b- Cellules
productrices
-c- Récepteur
-d- Effets
biologiques
.IX-3.3.26./
Leukemia inhibitory factor (LIF)
-a- Structure
-b- Cellules
productrices
-c- Récepteurs
-d- Effets
biologiques
IX-3.3.27./
IGF I et II ou somatomédine A et C
IX-3.3.28./ Platelet
derivated growth factor (PDGF)
IX-3.3.29./
Cytotoxic lymphocyte maturation factor (CLMF)
IX-3.3.30./ Stem
cell factor (SCF) ou ligand de c-kit
IX-3.4./
Structures secondaires des cytokines
X-1/
Signaux de transduction communs issus des récepteurs BcR,
TcR et FcR
*l'un est
activateur (BcR, TcR, différents FcR...)
*l'autre
inhibiteur (FcgRIIB, KIR des NK...)
X-1.1/ Les protéine
tyrosine kinases (PTK)
X-1.1.1/ La famille src
X-1.1.2/ La famille syk
X-1.1.3/ La famille Tec
X-1.2/
Les protéine tyrosine phosphatases (PTP)
X-1.2.1/ Les PTP membranaires
X-1.2.2/ Les PTP cytoplasmiques
X-1.3/
Les domaines SH2 et SH3 et leur association à différents
sites enzymatiquesX
X-1.4/
Les molécules adaptateurs
X-1.4.1/ Grb2 (Growth Factor Receptor
Binding Protein 2) shc et LAT (Linker for Activation of T)
X-1.4.2/ SLP-76 (SH2 domain-containing Leukocyte Phosphoprotein),
SLP-65 ou BLNK (B cell LiNKer protein) analogue au précédent,
SLAP-130 (SLP-76-Associated Phosphoprotein) ou Fyb (Fyn-binding
protein) et SKAP-55 (Src-Kinase-Associated Phosphoprotein)
X-1.4.3/ Cbl et crkL
X-1.5/
Détails sur la transduction des signaux issus des TcR,
BcR et FceRI
*Les TcR
*Les BcR
*Les FceRI
X-1.6/
Transmission des signaux jusqu'à l'obtention du résultat
final
X-1.6.1/ La voie de l'inositol 1,4,5-triphosphate
(IP3), Diacylglycerol (DAG), et du calcium
-La famille des annexines (calpactine-lipocortine)
-La famille
des EF-hand Ca++-binding proteins (calmoduline, calcineurine,
calpaïne)
-La famille des molécules contrôlant
la polymérisation de l'actine (gelsoline...)
X-1.6.2/ La voie ras
X-1.6.2.1/ Les protéines G
(généralités)
- Protéines G hétérotrimériques
- Petites protéines G.
Les GTPases
X-1.6.2.2/ Exemples
de petites protéines G
-Les ras
- Les rac
- Les GTPase rho (rac1, rhoA, cdc42)
X-1.7/
Régions de la membrane enrichies en sphingolipid/cholestérol
: ''membrane rafts" Le Rap1
X-2/
Signaux de transduction communs issus des récepteurs cellulaires
des cytokines
*La voie STAT
*La voie ras
X-3/
Transduction nucléaire
X-3.1/Facteur de transcription
NF-kB (Nuclear Factor kB)
X-3.2/ Facteur de transcription NF-AT (Nuclear Factor of Activated
T cell)
X-4/
Les signaux activateurs
X-4.1/
Des lymphocytes TCD4+
X-4.1.1/ Activations physiologiques et
artificielles
X-4.1.1.1/ Molécules
d'activation TcR/CD3
X-4.1.1.2/ Molécules d'activation
accessoires ou molécules costimulatrices.
- CD2
- CD4/CD8
- CD5
- CD6 et CD7
- CD26 et VLA (very late antigen)
- CD27
- CD28
- CD30
- CD31
- CD38
- CD43 (sialophorine)
- CD44
- CD45
- CD50
- CD69 (early activation antigen-1 = EA1)
- CD100
- CD134 (OX40)
- CDw150 (SLAM : Signalling Lymphocyte Activation Molecule)
- LFA1 (de la famille des intégrines)
- 4-1BB (CD137)
- ICOS (Inducible COStimulator)
X-4.1.1.3/ Molécules d'activation
de membrane liées au glycosylphosphatidylinositol (GPI)
- CD24 (HSA : heat-stable Ag )
- Thy-1 (gp de 25 a 30kDa)
- CD55 : (DAF)
- CD59 : Protéine activant la cellule T(TAP)
- CD73 : (Ecto-5' nucléotidase)
X-4.1.1.4/ Activations artificielles
autres que celles produites par les Ac monoclonaux
- Lectines
- Esters de phorbol (12-O-tetradecanoyl-phorbol
13 acétate (TPA) ou acétate de phorbol myristate
(PMA) et phorboldibutyrate (PDBu)) et ionophores de Ca++
X-4.1.1.5/ Activation des TCD4+CD45RA++
et CD4+CD45RO++
X-4.1.2./ Effets de l'activation de
la PKC et de l'augmentation du taux de Ca++ intracytoplasmique
X-4.1.3/ Effet de l'augmentation de l'AMPc
X-4.1.4/ Synthèse sur l'activation des TCD4+
X-4.2/
Des lymphocytes T cytotoxiques
X-4.3/
Des cellules NK et LAK
X-4.4/
Des lymphocytes B
X-4.5/
Des macrophages et des cellules dendritiques
X-4.5.1/ Macrophages
X-4.5.2/ Cellules dendritiques
X-6/
Les déficits immunitaires primaires par défaut de
signaux ou de transduction des signaux
XI-1/
Caractères morphologiques et biochimiques de l'apoptose
XI-1.1/ Les modifications morphologiques
XI-1.2/ Les modifications biochimiques
-a-Modifications cytoplasmiques
-b-Modifications
nucléaires
-c-Modifications
de la membrane plasmique
XI-2/
Contrôle de l'apoptose
TNFR1, DR3, DR4 (TRAILR1 : TNF-Related
Apoptosis-Inducing Ligand Receptor 1), DR5 (TRAILR2), DR6
ced-3/caspases
Bcl-2
C-myc
P53
XI-3/
Elimination des cellules apoptosées