I-1. Définition de l'hypersensibilité
I-2. Classification des
hypersensibilités
I-2.1/. Une hypersensibilité
non spécifique ou de Sanarelli-Swartzman qui ne dépend
pas d'un phénomène immunologique, et qui représente
un état particulier de sensibilité aux endotoxines
I-2.2/. Une hypersensibilité spécifique en rapport
avec un phénomène immunologique
I-2.2.1./ Hypersensibilités immédiate et différée
ou à médiation par les Ac
*
hypersensibilité immédiate
proprement dite ou anaphylaxie
* hypersensibilité
différée ou phénomène d'Arthus
I-2.2.2./ hypersensibilité retardée ou à
médiation cellulaire
I-3. Mécanismes des
lésions produites par les réactions immunitaires
: immunopathologie
I-3.1. /Classification
de Gell et Coombs
*type
I : anaphylaxie
*type
II : Ac cytotoxiques en présence
de complément
*type
III : réactions vis-à-vis
des complexes Ag/Ac
*type
IV : cytotoxicité produite
par les lymphocytes T
I-3.2./ Classification
actuelle
I-3.2.1./ Lésions dépendantes des Ac
I-3.2.1.1./ Cytotoxicité des
Ac activant le C par la voie classique
I-3.2.1.2./ Cytotoxicité des Ac par l'intermédiaire
de cellules médiatrices de la cytotoxicité possédant
des récepteurs périphériques pour le fragment
Fc
I-3.2.1.3./ Ac bioneutralisants
I-3.2.1.4./ Ac biostimulants
I-3.2.1.5./ Ac agissant sur les parois
vasculaires et les MB par l'intermédiaire des CI conjointement
avec le complément et les PN : phénomène
d'Arthus et maladie par CI solubles
I-3.2.1.6./ Ac
anaphylactiques libérant différents médiateurs
à partir des mastocytes et des basophiles
I-3.2.1.7./ Substance
amyloide
I-3.2.2./ Lésions produites
par les lymphocytes T
I-3.2.2.1./ Lymphokines
: les lymphocytes T peuvent avoir un effet pathogène par
libération de médiateurs à activités
diverses : les lymphokines .
I-3.2.2.2./ Lymphocytes
T tueurs
I-3.2.3./ Lésions produites par les cellules NK et LAK
II-1
Anaphylaxie active
II-1.1./
Production expérimentale
II-1.1.1. /Anaphylaxie active générale
II-1.1.1.1./ Découverte de
l'anaphylaxie active générale
II-1.1.1.2./ Caractéristique
de l'anaphylaxie active générale
II-1.1.2./ Anaphylaxie active locale
II-1.1.2.1./ Anaphylaxie cutanée
active
II-1.1.2.2./ Anaphylaxie
locale active sur organes isolés : réaction de Schulz-Dale
II-1.1.2.3./
Anaphylaxie active in vitro sur suspensions cellulaires
II-1.2./
Mécanismes aboutissant aux troubles et lésions caractéristiques de l'anaphylaxie
II-1.2.1./ Phénomène initial spécifique
II-1.2.2./ Phénomènes secondaires réactionnels
non spécifiques
II-1.2.2.1/ Cellules à l'origine
des médiateurs
II-1.2.2.2/ Médiateurs
-a- Histamine
-b-
Sérotonine (5 hydroxytryptamine)
-c- Héparine
-d-
Facteurs chimiotactiques peptidiques ou protéiques pour
les leucocytes éosinophiles et PN.
-e-
Kinines plasmatiques
-f- Leucotriènes
du type "slow reacting substances (SRS)"
-g-
Leucotriènes du type facteurs chimiotactiques lipidiques
(HETE et HHT)
-h- Prostaglandines
et thromboxanes
-i-
PAF (Platelets Aggregating Factor) ou acetyl-glyceryl-ether-phosphoryl-choline
II-1.3./ Symptomatologie
de l'anaphylaxie en fonction de l'espèce animale
Le chien
Le lapin
Le cobaye
L'homme
II-2.
Anaphylaxie passive
II-2.1./ Anaphylaxie passive
générale
II-2.2./ Anaphylaxie passive locale
II-2.2.1./Anaphylaxie cutanée passive
II-2.2.1.1./ A.C.P. directe
-a-
Phénomène de Prausnitz-Kustner chez l'homme
-b-
Phénomène d'Ovary chez le cobaye
-c-
Injection de sérum d'un sujet anaphylactique par voie IV
ou IP à un sujet non sensibilisé de même espèce
II-2.2.1.2./ A.C.P.
renversée
II-2.2.2./ Sensibilisation passive de l'intestin ou de l'utérus
de cobaye in vitro :
réaction passive de Schultz-Dale
II-2.3./ Anaphylaxie passive in
vitro sur suspension de cellules
II-3.
Les anticorps responsables de l'anaphylaxie
II-3.1./ Ac homocytotropes
de classe IgG (type 1) ou "short-term sensitizing IgG"
(car la durée de sensibilisation passive de la peau est
courte)
II-3.2./ Ac homocytotropes de classe IgE (type 2)
II-3.3./ Caractères différentiels entre Ac de type
1 et 2
II-3.4./ Les récepteurs pour le Fc des IgE
II-3.4.1./ FceRI de forte avidité
II-3.4.2. FceRII de faible avidité
II-3.4.3.Autres récepteurs
*IgE
binding protein (eBP ou lectine S)
*FcgRII
et RIII
II-3.4.4. Rôles des récepteurs
pour l'IgE
II-3.5./ Mode d'action
des Ac anaphylactiques
II-3.5.1./ Modifications morphologiques des mastocytes et des
basophiles lors de la réaction anaphylactique
-a- dégranulation anaphylactique
-b-
Dégranulation lors de l'hypersensibilité cutanée
basophile et d'autres formes d'expression retardée de l'hypersensibilité
dans lesquelles interviennent les basophiles (HS de Jones et Mote).
Effet des lymphocytes T sur les mastocytes
II-3.5.2./ Qualité de l'Ag
II-3.5.3./ Quantité d'Ag
II-4.
Mécanismes conduisant à la libération des
médiateurs de l'anaphylaxie
II-4.1./
Activation par les Ac anaphylactiques
II-4.1.1./ Phénomènes biochimiques à l'origine
de la libération des médiateurs
*
perturbation du métabolisme
des phospholipides et phosphorylation des protéines de
membranaires et cytoplasmiques.
*
augmentation du taux de GMPc et
diminution de celui de l'AMPc
*
passage de l'ion calcium dans
le cytosol
*
polymérisation des microtubules
et contraction des microfilaments
II-4.1.2./ Enzymes membranaires intervenant dans la dégranulation
anaphylactique
II-4.1.3./ Facteurs modifiant la libération des médiateurs
sous l'influence des Ac anaphylactiques
II-4.1.3.1./ Action sur le taux d'AMPc
-a- Activateurs de l'adénylyl-cyclase
*
Substances agissant sur les récepteurs
ß adrénergiques
* Substances
agissant sur les récepteurs pour les PGE1 et PGE2
*
Substances agissant sur les récepteurs
muscariniques
*
Substances agissant sur les récepteurs
H2 : l'histamine active l'adénylyl-cyclase
-b-
Inhibiteurs de la phosphodiestérase
II-4.1.3.2./ Action
sur le cytosquelette
-a- Microtubules
-b-
Microfilaments
II-4.1.3.3./ Action
sur le calcium
II-4.1.3.4./ Action
sur certains systèmes enzymatiques
II-4.2./
Activation par les histamino-libérateurs
II-5.
Réponse humorale de type IgE
II-5.1./ Conditions d'induction
d'une réponse IgE
II-5.2./ Caractéristiques de la réponse à
IgE et des cellules concourant à la synthèse de
ces Ig
II-5.2.1./ Les lymphocytes B produisant les IgE
II-5.2.2./ Les lymphocytes T coopérants ou suppresseurs
dans la production des IgE
-a- Chez la souris et le rat
:
-b-
Chez l'homme :
II-5.2.3./ Génétique
de la réponse de type IgE
II-5.2.4./ Régulation de l'anaphylaxie au niveau inducteur
et effecteur
II-5.2.4.1./ Inhibition de la production
des IgE
-a- T suppresseurs non spécifiques
de l'Ag
-b-
T suppresseurs spécifiques
-c-
Auto-anti-idiotypes
-d-
Macrophages
.II-5.2.4.2./ Inhibition
de la combinaison entre l'Ag et l'IgE
II-5.2.4.3./ Les
éosinophiles dans l'anaphylaxie
-a-
Cause de l'éosinophilie sanguine
-b- Causes
de l'infiltration par les éosinophiles
-c-
Rôle des éosinophiles
c1/ Rôle dans l'anaphylaxie
c2/ Rôle dans la cytotoxicité
c3/ Rôle dans le rejet de greffe et l'immunité antitumorale-c3-
Rôle dans le rejet de greffe et l'immunité antitumorale
II-6.
Intervention des IgE en physiologie et en pathologie
II-6.1./
Fonctions des IgE
* Les Ac de classe IgE jouent le rôle de
"portier"
* Les
Ac de classe IgE agissent indirectement comme des facteurs trophiques.
*
Les Ac de classe IgE sont surtout
cytotoxiques (parasitotoxiques) avec l'aide des macrophages, des
éosinophiles et des plaquettes
II-6.2./
L'anaphylaxie en pathologie : l'atopie
II-6.2.1./ Les différentes formes cliniques de l'anaphylaxie
en pathologie
*
Choc anaphylactique
*
Maladies atopiques : Rhume des
foins, asthme et eczéma atopiques.
*
Réaction tardive (late
phase reaction : LPR) de la réaction d'HS immédiate
-a- Rhume des foins
-b-
Asthme essentiel
-c-
Eczéma atopique ou dermatite atopique ou eczéma
constitutionnel ou prurigo
-d-Anaphylaxie
transfusionnelle
II-6.2.2./ Causes des maladies
atopiques
II-6.2.3./ Prévention des maladies atopiques chez l'enfant
II-6.2.4./ Traitement des maladies atopiques
II-6.2.4.1/ Restauration les barrières
cutanées et muqueuses et traitement de l'inflammation
II-6.2.4.2/ Désensibilisation
II-6.2.4.3/ Médicaments antagonistes
de l'anaphylaxie ou de ses effets
-a- IgG
-c-
Tritoqualine (hypostamine Promedica)
-d-
Antihistaminiques
II-6.3./ Les syndromes
d'hyperglobulinémie E
II-6.4./ Les plasmocytomes à IgE
III-1.
Hypersensibilité de type Arthus ou lésions par CI
insolubles formées localement
III-1.1./
Phénomène d'Arthus cutané
III-1.1.1./ Production de l'hypersensibilité de type Arthus
III-1.1.1.1./ Phénomène
d'Arthus actif
III-1.1.1.2./ Phénomène
d'Arthus passif (surtout étudié chez le lapin et
le cobaye)
-a-
Phénomène d'Arthus direct
-b-
Phénomène d'Arthus renversé
III-1.1.2./ Mécanismes
à l'origine des lésions de la réaction d'Arthus
III-1.1.2.1./ Phénomène
initial spécifique d'origine immunologique
-a- Intervention d'Ac circulants
-b-
Intervention de complexes Ag/Ac insolubles
III-1.1.2.2./ Phénomènes
secondaires réactionnels inflammatoires non spécifiques
-a- Description des phénomènes
-b-
Rôle des facteurs de la coagulation dans la constitution
des lésions du phénomène d'Arthus
-c-
Rôle du C dans la constitution des lésions du phénomène
d'Arthus
-d-
Rôle des PN dans la constitution des lésions du phénomène
d'Arthus.
III-1.2./
Phénomène d'Arthus dans d'autres tissus que la peau
III-1.2.1./ Alvéolites extrinsèques allergiques
III-1.2.2./ Glomérulonéphrite par formation de CI
in situ
III-1.2.2.1./ L'Ag du complexe est
un des constituants du glomérule
-a-
Lame basale basale
a1/ Glomérulonéphrite
type Masugi par hétéro-Ac anti-MB.
a2/ Glomérulonéphrites
type Steblay par auto-Ac anti-MB
-b- Cellules épithéliales
du capillaire glomérulaire
III-1.2.2.2./ L'Ag
du complexe est d'abord fixé sur la paroi du capillaire
du glomérule avant de se combiner à l'Ac : l'Ag
est dit planté
III-1.2.3./ Néphrite interstitielle par auto-Ac anti-MB
péritubulaire
III-1.2.4./ Rejet de greffe suraigu
III-1.2.4.1./ greffe allogénique
III-1.2.4.2./ greffe
xénogénique
III-2.
Maladies par CI solubles circulants
III-2.1./ Production expérimentale
ou accidentelle des lésions par CI
III-2.1.1./ Maladies par CI induites activement :
III-2.1.1.1/ Forme
aiguë
-a- Maladie sérique chez
l'homme
-b-
Maladie sérique chez l'animal
III- 2.1.1.2/ Forme
chronique
-a- Technique de Dixon (1961)
-b-
Technique de Germuth (1967)
III-2.1.2./ Maladie par CI induite
passivement
III-2.2./ Aspect des lésions
et mécanismes à leur origine
III- 2.2.1./ Nature des CI
III- 2.2.1.1./ Glomérulonéphrites
et artérites aiguës
III- 2.2.1.2./ Glomérulonéphrites
et artérites chroniques
III-2.2.2./ Taille des CI pathogènes,
rôle de l'avidité des Ac
III-2.2.3./ Conditions favorisant
le dépôt et la localisation des CI
III-2.2.3.1./ Augmentation de la
perméabilité vasculaire
III-2.2.3.2./ Conditions
hydrauliques particulières
III-2.2.3.3./ Nature chimique de
l'Ag
III-2.2.3.4./ Saturation
du SRH
III-2.2.4./ Intervention du C
et des PN dans la constitution des lésions :
III-2.2.4.1./ Lésions
neutrophiles-dépendantes
-a- Artérite de la maladie
aiguë des complexes Ag/Ac solubles
-b-
Glomérulonéphrite chronique
III-2.2.4.2./ Lésions
neutrophiles-indépendantes
-a- Glomérulonéphrite
aiguë du modèle expérimental
-b- Certaines
lésions des vaisseaux
III-2.2.4.3./ Mode
d'intervention des PN et du C
III-2.2.5./ Séquences des évènements conduisant
aux lésions glomérulaires
III-3.
Pathologie par CI
III-3.1./ Critères pour
juger de l'intervention des complexes Ag/Ac dans une affection
déterminée
III-3.1.1./ Examens à pratiquer sur des biopsies des organes
atteints :
III-3.1.1.1./ IF indirecte
III-3.1.1.2./ Elution des Ig fixées
à partir des tissus lésionnels en tampon acide ou
basique, par la chaleur ou par un traitement enzymatique approprié
pour détruire l'Ag entrant dans la constitution des CI
III-3.1.2./ Examens à pratiquer sur le sang
III-3.2./ Maladies humaines
et animales par complexe Ag/Ac
III-3.2.1./ Néphrite streptococcique
III-3.2.2./ Néphrite lupique
*chez
l'homme
*Chez
les souris de souches lupiques NZB,
(NZB X NZW)F1, SWAN, MRL/l...)
III-3.2.3./ Néphropathies
des infections virales chroniques de la souris ou du vison
Souris
Vison
III-3.2.4./ Néphropathies
de l'anémie infectieuse équine et de la peste porcine
III-3.2.5./ Vascularites
III-3.2.6./ Polyarthrite rhumatoïde