A-
REPONSE IMMUNE ET SYSTEME IMMUNITAIRE
B- CARACTERISTIQUES
DE L'AUTO-IMMUNITE
II-1. Répertoire
T
II-2. Répertoire
B
II-3. Caractéristiques
T ET B
III-1.
Sujet normal
III-1.1./ Auto-Ac polyspécifiques
III-1.2./ Auto-reconnaissance
par les lymphocytes T
III-1.2.1./ Culture mixte autologue
III-1.2.2./ Lymphocytes T autocytotoxiques
III-1.2.3./ Lymphocytes T auto-agressifs
III-1.2.4./ Lymphocytes T autoréactifs
pour des protéines du choc thermique (HSP : heat shock
proteins)
III-2.
Sujet âgé
Réponse immune
- Réponse humorale
- Réponse cellulaire in vivo ou in vitro
Protagonistes de la réponse immune
IV-1.
Non réponse et tolérance aux auto-Ag du sujet normal
IV-1.1./ Trou dans le
répertoire pour certains auto-Ag
IV-1.2./ Incapacité
pour certains peptides des auto-Ag de s'associer aux Ag de classe
II du sujet
IV-1.3./ Autres non
réponses aux auto-Ag et tolérance
IV-1.3.1./ Auto-Ag totalement ou
partiellement à l'abri du système immunitaire
IV-1.3.1.1./ Auto-Ag
séquestrés et auto-Ag difficilement abordables
IV-1.3.1.2./ Néo-Ag
IV-1.3.2./ Auto-Ag accessibles au système
immunitaire
IV-2.
Procédés utilisés pour provoquer une auto-immunisation
expérimentale et mécanismes en cause
IV-2.1./
Auto-immunisation par action sur l'Ag et les conditions d'immunisation
IV-2.1.1./ Production
d'auto-Ac
IV-2.1.1.1./ Méthodes
-a- Auto-Ag
modifiés de façon modérée par des
facteurs physiques (irradiation, froid, chaleur...) ou chimiques
(haptènes...).
-b- Molécules
étrangères portant des déterminants antigéniques
communs avec l'auto-Ag (Ag étrangers mimant les auto-Ag)
b1/ Molécules
hétérologues
b2/ Ag
microbiens
-c- Auto-Ag
non modifiés
-d- Idiotopes
d'Ac anti-idiotypes d'auto-Ac
IV-2.1.1.2./ Mécanismes
en cause
IV-2.1.2./ Production de T autoréactifs
IV-2.1.2.1./ Méthodes
de production de T autoréactifs
IV-2.1.2.2./ Mécanismes
responsables de l'expression des T autoréactifs
IV-2.1.2.3./ Contrôle
des T autoréactifs -
vaccinations T - déviation immune
IV-2.1.3./ Les différentes maladies
auto-immunes expérimentales induites par action sur l'Ag
ou son mode de présentation : Effecteurs des lésions
IV-2.2./
Auto-immunisation par action sur le système immunitaire
IV-2.2.1./ Stimulation polyclonale
IV-2.2.1.1./ Stimulants
polyclonaux tel que le LPS (lipopolysaccharide bactérien)
IV-2.2.1.2./ Réaction du greffon contre l'hôte
(GVHR) (Gleishman)
IV-2.2.1.3./ Réaction de l'hôte contre une greffe
de cellules spléniques semi-allogéniques
IV-2.2.2 ./ Traitement par des médicaments
ou des toxiques
IV-2.2.2.1./ Traitement
par la ciclosporine (Glazier)
IV-2.2.2.2./ Traitement
par le HgCl2, les sels d'or ou la D-pénicillamine
IV-2.2.2.3./ Injection
unique intrapéritonéale de pristane aux souris Balb/c
IV-2.2.2.4./ Action
d'un inhibiteur de la DNA méthyltransférase sur
les T
IV-2.2.2.5./ Traitement
par le methylcholanthrène de rat BUF
IV-2.2.3./ Thymectomies et souris
Nude
IV-2.2.3.1./ Les
faits
-a-Thymectomie
néonatale de la souris et souris Nude
-b-Souris
thymiprives inoculées avec de la vaccine ayant intégré
le gène de l'IL2 humain
-c-
Thymectomie périnatale de souris âgées de
2 à 4 jours, ou thymectomie de souris ou de rats adultes
associée à des irradiations sublétales, ou
thymectomie de souris adultes suivie d'une irradiation létale
puis de l'injection IV d'une suspension de cellules de moelle
osseuse et de ganglions syngéniques traités par
des Ac anti-Lyt1 et du C
-d-
Souris Nude soit greffées avec un thymus foetal de rat
ou un thymus syngénique provenant d'une souris traitée
par la ciclosporine, soit recevant une suspension de cellules
spléniques syngéniques traitées in vitro
par des Ac anti-Lyt 1 et du C, ou même des thymocytes syngéniques
de souris normales
-e-
Rats athymiques recevant des T CD4+ CD45RBhigh
-f-Thymectomie
précoce (souris âgées de 6 jours) de souris
traitées depuis la naissance par de la ciclosporine
IV-2.2.3.2./ Les
explications
IV-2.2.4./ Traitement à l'aide
d'Ac anti-IJ
IV-2.2.5./ Déficit génétique en C5 et auto-Ac
anti-C5
IV-2.2.6./ Auto-immunisation in vitro
IV-2.3./
Utilisation soit de transgènes (souris transgéniques)
pour agir sur le système immunitaire et/ou l'Ag, soit de
souris knock out, afin d'obtenir une maladie auto-immune
IV-2.3.1./ Syndrome
lupique et autres connectivites
IV-2.3.1.1/ Souris transgéniques
-a-pour
le proto-oncogène Bcl 2
-b-pour
le proto-oncogène Fli 1
-c-pour
le gène de l'IL5
-d-pour
le gène VH3H9 des MRL/l et d'autres gènes codant
pour les anti-ADN
IV-2.3.1.2/ Souris
knockout
-a-pour
le gène du TGFb1
-b-pour
le gène de la tyrosine-kinase lyn
-c-pour
le gène de l'IL2 ou de la chaîne b de IL2R
-d-pour
le gène de l'IFNgR
IV-2.3.2./
Diabète insulinodépendant expérimental
IV-2.3.3./ Encéphalomyélite
allergique
IV-2.3.4./ Maladie
lymphoproliférative avec destructions multiorganes T dépendantes
IV-2.3.5./ Myasthénie
grave
IV-2.3.6./ Anémie
auto-immune
IV-2.4/
Spécificités des lymphocytes T autoréactifs
pouvant coopérer avec les B autoréactifs pour la
production des Auto-Ac dans les auto-immunisations expérimentales
IV-2.4.1./ Auto-Ag de classe II
IV-2.4.2./ Idiotopes "image interne"
de l'auto-Ag
V-1.
Substances induisant des auto-immunisations
V-1.1./ Auto-immunisation après
prise de médicaments
V-1.2./ Auto-immunisation
chez les consommateurs de drogues
V-1.2.1./ Drogues proprement dites
V-1.2.2./ Tabac
V-1.2.3./ Alcool
V-1.3./ Auto-immunisation après
contact avec des substances toxiques ou non
V-2.
Mécanismes conduisant à ces auto-immunisations
V-2.1./ Action sur l'auto-Ag
V-2.2./ Action sur les
Ag de classe II
V-2.3./ Action sur le
système immunitaire
VI- AUTO-IMMUNISATION SPONTANEE DANS LES MALADIES AUTO-IMMUNES
VI-1.
Maladies auto-immunes animales
VI-1.1./
Lupus érythémateux murins
VI-1-1.1./ Signes cliniques et biologiques
de lupus chez les souches auto-immunes
VI-1.1.2./ Dysfonctionnement du système
immunitaire pouvant expliquer l'auto-immunisation
VI-1.1.2.1./ Défaillances
ou anomalies du système immunitaire pouvant théoriquement
conduire à une auto-immunisation
VI-1.1.2.2./ Dysfonctions
du système immunitaire des souches auto-immunes
-a- Défaut
en T suppresseurs principalement non spécifiques
-b- Manque
de signaux activateurs des TS
-c- Diminution
de la sensibilité des lymphocytes aux signaux suppresseurs
-d- Défaut
de régulation idiotypique
-e- Défaut
in vitro de production d'IL2 par les lymphocytes T CD4+ circulants,
défaut d'expression des récepteurs IL2 et défaut
de production d'IL1
-f- Défaut
de réponse en culture mixte autologue
-g- Résistance
à l'induction d'une tolérance
-h- Stimulation
polyclonale des B et/ou des T
-i- Excès
d'activité des T coopérants autoréactifs
et excès de T autocytotoxiques
-j- Absence
de sélection négative par apoptose des T autoréactifs
ou d'induction d'une anergie
VI-1.1.2.3./ Rôle
des précédentes anomalies du système immunitaire
dans l'auto-immunisation
-a- Dissociation
entre d'une part défaut de tolérance, déficit
en IL2, stimulation polyclonale des B et d'autre part auto-immunité
-b- Effets
aggravant des gènes Yaa des BxSB
-c- Effets
aggravant et inducteur de l'auto-immunisation des gènes
lpr, gld et me
VI-1.1.2.4./ Causes
des anomalies du système immunitaire
-a-Dysfonctionnements
des lymphocytes T
a1/ Anomalies
thymiques
a2/ Auto-Ac
anti-hormones thymiques et auto-Ac anti-T
a3/ Anomalies
primitives des précurseurs T.
-b- Dysfonctionnements
des B.
b1/ Anomalies
intrinsèques des précurseurs B
b2/ Utilisation
préférentielle pour les auto-Ac de certaines familles
de gènes responsables de la diversité des Ac (gènes,
V, D, J)
b3/ Emergence
de clones B auto-immuns par mutations
b4/ Facteurs
extrinsèques responsables des dysfonctionnements B
VI-1.1.2.5./ Génétique
du lupus murin
VI-1.2./
Diabète insulinodépendant des souris NOD (non obese
diabetic)
VI-2.
Maladies auto-immunes humaines
VI-2.1./
Lupus érythémateux humain
VI-2.1.1./ Dysfonctionnement du système
immunitaire pouvant expliquer l'auto-immunisation et autres anomalies
VI-2.1.2./ Causes des anomalies du système
immunitaire
VI-2.1.2.1./ Dysfonction
des lymphocytes T
-a- Déficit
thymique
-b- Auto-Ac
anti-lymphocytes T
-c- Anomalie
intrinsèque des T
VI-2.1.2.2./ Défaut
des cellules NK
VI-2.1.2.3./ Anomalies
des B
VI-2.1.2.4./ Anomalies
des monocytes/macrophages
VI-2.2./
Autres maladies auto-immunes
VI-2.3./
Génétique des maladies auto-immunes : gènes
du HLA et autres gènes
VI-3.
Effecteurs des lésions auto-immunes
VI-3.1./ Transfert passif des
maladies auto-immunes humaines
VI-3.2./ Transfert adoptif
des maladies auto-immunes humaines aux souris SCID
VII-1. Action au niveau
de la tolérance vis à vis des auto-Ag
VII-2. Inhibition de
la présentation de l'auto-Ag
VII-3. Immunisation
active (vaccination) et immunisation passive anti-TcR
VII-4. Ac monoclonaux
(humains et murins) spécifiques des populations ou de cytokines
des cellules de l'immunité
VII-5. Ac antirécepteurs des cytokines ou récepteurs
solubles
VII-6. Rupture de l'équilibre
TH1/TH2
VII-7. Cytokines et
cytokines armées
VII-8. Ac monoclonaux
anti-idiotypes
VII-9. Inhibition de
la localisation tissulaire des lymphocytes T ou d'autres effecteurs
cellulaires
VII-10. Utilisation
de régimes pour agir sur le système immunitaire
et l'auto-immunité
VII-11. Utilisation chez les sujets avec maladies auto-immunes
de greffes d'organes lymphoïdes autologues ou allogéniques
VII-12. Essais de thérapies
géniques